退烧药是怎么发现的

方舟子

①事实上，发烧本身并不是病，而是生病的症状。发烧都是有原因的，最常见的原因是病菌、病毒感染。在病原体入侵时，体温升高能加速某些免疫反应，反而有助于身体的康复。所以应该是找出发烧的病因，消除病原体，而不是简单地强行退烧。很多感染，特别是病毒感染，都能靠人体自身的免疫力抵抗过去，发烧一两天，免疫系统把病毒杀得差不多了，体温也就降下来了。但人们总是觉得一旦发烧就不得了，即使还没到高烧的地步也总想马上退烧。所以，大概自有文明以来，人类寻找退烧药的努力就开始了。

②以前只能从植物里找。找来找去，发现吃柳树皮退烧最有效。公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底记载从柳树皮提取的苦味粉末可用来镇痛、退烧。到了19世纪，随着有机化学的建立，科学家们试图从植物药物中纯化出有效成分。1827年，柳树皮中的活性成分水杨苷被分离、纯化了出来。10年后，意大利化学家发现，水杨苷水解、氧化变成水杨酸，药效要比水杨苷强很多。1859年，德国化学家发明合成水杨酸的廉价方法。此后，水杨酸开始被广泛使用。

③但水杨酸是一种中强酸，会使口腔感到灼痛。而且口服水杨酸会导致胃痛，当时也以为这是酸性引起的。因此就想到要如何避免水杨酸的酸性。为此，德国拜尔公司的研究人员通过酯化反应，把水杨酸变成乙酰水杨酸。它将乙酰水杨酸命名为阿司匹林，于1899年上市。虽然阿司匹林仍然有导致胃痛的副作用，但是退烧、镇痛、消炎的效果非常好，很快风靡全世界，成了最著名的化学药物。

④阿司匹林在体内是怎么起作用的呢？这个问题一直到上个世纪70年代才有了比较明确的答案。原来，病原体进入体内后，遇到血液中的巨噬细胞（一种白细胞），会刺激它释放白细胞介素之类的细胞因子。这些细胞因子又进而引发一系列反应，其中一个反应是环氧合酶（简称cox）催化细胞膜中的花生四烯酸生成各种前列腺素，其中一种是前列素E2，它能影响大脑中体温调控中心（位于一个叫视丘下部的区域），把正常体温的设定值给调高了，这样我们就发烧了。其他前列素能传递疼痛和引起炎症。阿司匹林能抑制环氧合酶的活性，阻止前列腺素的生成，相应地就起到了退烧、镇痛和消炎的作用了。领导这项研究的英国人约翰维恩在1982年获得诺贝尔奖。

⑤后来发现环氧合酶至少有两种，分别称为cox1和cox2。cox1平时在各种细胞中就很活跃，它催化合成的是好前列腺素，促进胃黏膜保护层的形成。阿司匹林阻止了这些好前列腺素的合成，破坏了胃黏膜保护层，导致胃出血，所以才会造成胃痛。这样阿司匹林副作用的真实原因也找到了。只有cox2才在病原的刺激下合成那些与发烧、疼痛和发炎有关的坏前列腺素。于是人们就想，如果能找到一种药物，它只抑制cox2的活性，但不影响cox1的活性，这样不就是一种不会有胃痛副作用的理想的退烧、镇痛、消炎药吗？

⑥其实这种药物早就有了，那就是在1953年上市的对乙酰氨基酚，它只抑制cox2的活性而不影响cox1的活性，所以没有胃痛的副作用，由于有这个优势，它逐渐取代了具有胃痛副作用的阿司匹林成为最常用的解热镇痛药。但是对乙酰氨基酚有一个缺点，在周围有过氧化物时会失效，而在发炎的组织恰恰有很多过氧化物，所以对乙酰氨基酚只能用来退烧镇痛，不能像阿司匹林一样还可以用来消炎。

⑦人们还是希望能找到只对cox2起作用又能消炎的药物，也陆续找到了一些。但是它们没有胃痛的副作用，却可能有别的副作用，甚至是更严重的副作用，例如由于会增加心脏病发作的风险而退市的罗非昔布，以及由于有肝毒性最近在国内引起风波的尼美舒利。要找到一种有效而副作用小的完美药物，是一项艰难的使命。

选自《中国青年报》（2011年03月02日）（有删节）

19．文章第⑥自然段主要运用了哪两种说明方法？有何作用？（4分）

20．文章开头认为，治疗发烧是应该找出发烧的病因，消除病原体。请问退烧药阿司匹林是通过消除病原体而起到退烧、镇痛和消炎作用的吗？请根据本文简要分析。（5分）

21．在退烧药的发现历程中，先后出现的退烧药有好几种，作者为什么要详写阿司匹林？请简要分析。（6分）

参考答案：

19．①举例子、作比较。（2分）②通过举对乙酰氨基酚上市这一事例，说明当时已有了没有胃痛副作用的退烧药。（1分）③把对乙酰氨基酚与阿司匹林作比较，具体说明了对乙酰氨基酚尽管没有胃痛副作用，但不能用来消炎。（1分）

20．①不是。（1分）②发烧原理为：病原体刺激巨噬细胞释放细胞因子，引发cox催化花生四烯酸生成前列腺素，从而引起发烧、疼痛和炎症。（2分）③而阿司匹林是通过抑制环氧合酶的活性，阻止前列腺素的生成，相应地就起到退烧、镇痛和消炎的作用。（2分）（只答不是，没有分析不给分。第②点答得不全或照抄原文酌情扣分。）

21．①阿司匹林是当时风靡全世界的著名退烧药，退烧、镇痛、消炎效果非常好。②阿司匹林在退烧药的发现历程中有着承前启后的作用，既是对以往退烧药的改良开发，又是后来研制新退烧药的基础。③退烧药的药效原理是通过研究阿司匹林而获得的，退烧药是如何起到退烧作用的，在众多退烧药中，阿司匹林最具典型性。（答对一点得3分，答对两点得6分）